然而，一些癌癥可以劫持這些途徑為自己的利益。Susanna Stroik博士和Dale Ramsden博士都是北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院和北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心生物化學(xué)和生物物理系的研究人員，他們拼湊出了一條鮮為人知的DNA修復(fù)途徑，稱為聚合酶θ介導(dǎo)的末端連接（TMEJ）。
破壞單個(gè)基因可以改善CAR-T細(xì)胞免疫療法
在《癌癥發(fā)現(xiàn)》雜志上發(fā)表的一篇論文中，研究小組證明，破壞SUV39H1基因會(huì)產(chǎn)生連鎖反應(yīng):它恢復(fù)了幫助維持T細(xì)胞壽命的多種基因的表達(dá)。研究人員表明，這種方法提高了CAR - T細(xì)胞對(duì)抗小鼠多種癌癥的有效性。
《PNAS》合成酶來(lái)解開分子之謎
克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校的一位生物工程師開發(fā)出了一種合成酶，可以控制信號(hào)蛋白Vg1的行為，Vg1在脊椎動(dòng)物胚胎的肌肉、骨骼和血液的發(fā)育中起著關(guān)鍵作用。
Science首次發(fā)現(xiàn)細(xì)胞器營(yíng)養(yǎng)感知機(jī)制：線粒體是如何感知和控制它們體內(nèi)的谷胱甘肽水平的
科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了線粒體是如何感知和控制它們體內(nèi)的谷胱甘肽水平的，谷胱甘肽是一種全身產(chǎn)生的抗氧化劑。這是細(xì)胞器中首次發(fā)現(xiàn)的營(yíng)養(yǎng)感應(yīng)機(jī)制，這一發(fā)現(xiàn)具有巨大的轉(zhuǎn)化潛力。
CRISPR高通量篩選鑒定可增強(qiáng)癌癥T細(xì)胞治療的主調(diào)控因子
研究人員使用基于CRISPR的篩選平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子基因BATF3代表一個(gè)單一的主基因組調(diào)節(jié)因子，可用于重新編程T細(xì)胞中數(shù)千個(gè)基因的網(wǎng)絡(luò)，并大大增強(qiáng)癌細(xì)胞的殺傷能力。BATF3是研究人員發(fā)現(xiàn)并測(cè)試的用于改善T細(xì)胞療法的幾個(gè)基因之一。
從線粒體功能入手，改善腫瘤免疫療法
當(dāng)線粒體呼吸失敗時(shí)，會(huì)觸發(fā)一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致T細(xì)胞的遺傳和代謝重編程——這一過程會(huì)導(dǎo)致它們的功能衰竭。但是這種T細(xì)胞的“衰竭”是可以被抵消的:細(xì)胞代謝的藥理學(xué)或遺傳優(yōu)化增加了T細(xì)胞的壽命和功能。
Cell：新的抗體能中和耐藥細(xì)菌
一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種抗體，這種抗體可能會(huì)導(dǎo)致一種治療急性和慢性銅綠假單胞菌感染的新方法。由于其多種耐藥機(jī)制，銅綠假單胞菌具有高發(fā)病率和死亡率，并可導(dǎo)致重癥患者的并發(fā)癥感染和危險(xiǎn)的敗血癥病例。來(lái)自科隆大學(xué)、科隆大學(xué)醫(yī)院、布倫瑞克亥姆霍茲感染研究中心和漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)從慢性病患者的免疫細(xì)胞中分離出抗體，并描述了它們的結(jié)合機(jī)制。這項(xiàng)研究發(fā)表在著名的科學(xué)雜志《細(xì)胞》上。
Nature Immunology：利用CD3多樣性來(lái)解決CAR-T耗竭問題
最近，德國(guó)弗萊堡大學(xué)的研究人員利用CD3多樣性來(lái)優(yōu)化CAR-T細(xì)胞，在臨床前動(dòng)物模型中可防止這種耗竭，從而顯著提高治療效果。這項(xiàng)研究結(jié)果于11月6日發(fā)表在《Nature Immunology》雜志上。
Nature：參與神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)(如血清素和多巴胺)運(yùn)動(dòng)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)構(gòu)
神經(jīng)元通過一種叫做神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)信號(hào)相互交流。St. Jude兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)專業(yè)知識(shí)確定了水皰單胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (VMAT2)的結(jié)構(gòu)，VMAT2是神經(jīng)元通信的關(guān)鍵組成部分。通過觀察不同狀態(tài)下的VMAT2，科學(xué)家們現(xiàn)在更好地了解了它的功能，以及蛋白質(zhì)的不同形狀如何影響藥物結(jié)合——這是治療多動(dòng)癥(過度運(yùn)動(dòng))疾病(如圖雷特綜合癥)的藥物開發(fā)的關(guān)鍵信息。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在《自然》雜志上。
