摘要：一種來(lái)自?xún)和呙绲牡鞍踪|(zhì)抗原可以被注入惡性腫瘤的細(xì)胞中，從而重新調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復(fù)發(fā)。
馬薩諸塞大學(xué)阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一個(gè)研究小組從理論上證明，一種來(lái)自?xún)和呙绲牡鞍踪|(zhì)抗原可以被注入惡性腫瘤的細(xì)胞中，從而重新調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復(fù)發(fā)。
這種基于細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)遞送(ID)系統(tǒng)使用一種無(wú)毒的沙門(mén)氏菌，在進(jìn)入實(shí)體腫瘤癌細(xì)胞后釋放藥物，在這種情況下是疫苗抗原。
“作為一種現(xiàn)成的免疫療法，這種細(xì)菌系統(tǒng)有可能對(duì)廣泛的癌癥患者有效，”通訊作者、化學(xué)工程教授Neil Forbes在10月5日星期四發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇論文中寫(xiě)道。
圖1 巨噬細(xì)胞的代謝支持維持結(jié)腸上皮穩(wěn)態(tài)
這項(xiàng)研究是在應(yīng)用生命科學(xué)研究所(IALS)的福布斯實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，為治療包括肝癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌在內(nèi)的難以治療的癌癥提供了希望。馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特學(xué)院已經(jīng)申請(qǐng)了一項(xiàng)專(zhuān)利，該專(zhuān)利將授權(quán)給歐內(nèi)斯特制藥公司。歐內(nèi)斯特制藥公司是一家IALS初創(chuàng)公司，由福布斯、第一作者Vishnu Raman和生物工程師Nele Van Dessel共同創(chuàng)立，后者是福布斯實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，開(kāi)發(fā)了這種輸送系統(tǒng)。他們計(jì)劃尋求FDA的批準(zhǔn)，努力在幾年內(nèi)開(kāi)始臨床試驗(yàn)。
Forbes解釋說(shuō):“我們的想法是，每個(gè)人都接種了一大堆東西，如果你能把這種免疫接種針對(duì)癌癥，你就可以用它來(lái)消除癌癥。但癌癥顯然不會(huì)在其表面展示病毒分子。所以問(wèn)題是，我們能不能用沙門(mén)氏菌把一個(gè)分子放進(jìn)癌細(xì)胞里，然后讓免疫系統(tǒng)像入侵病毒一樣攻擊癌細(xì)胞?”
為了驗(yàn)證他們的理論，這種免疫治療可以起作用，福布斯和團(tuán)隊(duì)對(duì)ID沙門(mén)氏菌進(jìn)行了基因工程改造，將卵白蛋白(雞蛋蛋白)傳遞到接種了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺腫瘤細(xì)胞中。研究人員發(fā)現(xiàn)，卵清蛋白分散在培養(yǎng)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。
卵清蛋白隨后在細(xì)胞質(zhì)中觸發(fā)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，攻擊癌細(xì)胞。該療法清除了43%的已建立的胰腺腫瘤，提高了生存率，并防止了腫瘤的再次植入。
圖2 細(xì)胞內(nèi)遞送（ID）沙門(mén)氏菌將抗原沉積到腫瘤細(xì)胞中
“我們?cè)?只胰腺小鼠模型中有3只完全治愈，”Forbes說(shuō)。“我們對(duì)此感到非常興奮;它極大地延長(zhǎng)了生存時(shí)間。”
然后，研究小組試圖在免疫小鼠中重新引入胰腺腫瘤。結(jié)果非常積極。Forbes說(shuō):“沒(méi)有一個(gè)腫瘤生長(zhǎng)，這意味著小鼠不僅對(duì)卵清蛋白有免疫力，而且對(duì)癌癥本身也有免疫力。免疫系統(tǒng)已經(jīng)了解到腫瘤是免疫原性的。我正在做進(jìn)一步的研究，以弄清楚這是如何發(fā)生的。”
在初步研究中，該團(tuán)隊(duì)先前表明，將改良的沙門(mén)氏菌注射到血液中可以有效治療小鼠的肝臟腫瘤。他們?cè)谀壳皩?duì)胰腺腫瘤的研究中推進(jìn)了他們的發(fā)現(xiàn)。
在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，研究人員將在其他動(dòng)物身上重復(fù)實(shí)驗(yàn)，并改進(jìn)沙門(mén)氏菌菌株，以確保其用于人類(lèi)的安全性。肝癌將是第一個(gè)目標(biāo)，其次是胰腺癌。
“這不僅僅是一個(gè)學(xué)術(shù)活動(dòng)，”Forbes說(shuō)，他的祖父——?dú)W內(nèi)斯特制藥公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在嘗試一種癌癥療法。”
參考資料
[1] Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity
摘要：一種來(lái)自?xún)和呙绲牡鞍踪|(zhì)抗原可以被注入惡性腫瘤的細(xì)胞中，從而重新調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復(fù)發(fā)。
馬薩諸塞大學(xué)阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一個(gè)研究小組從理論上證明，一種來(lái)自?xún)和呙绲牡鞍踪|(zhì)抗原可以被注入惡性腫瘤的細(xì)胞中，從而重新調(diào)整人體的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥，有效地阻止它并防止它的復(fù)發(fā)。
這種基于細(xì)菌的細(xì)胞內(nèi)遞送(ID)系統(tǒng)使用一種無(wú)毒的沙門(mén)氏菌，在進(jìn)入實(shí)體腫瘤癌細(xì)胞后釋放藥物，在這種情況下是疫苗抗原。
“作為一種現(xiàn)成的免疫療法，這種細(xì)菌系統(tǒng)有可能對(duì)廣泛的癌癥患者有效，”通訊作者、化學(xué)工程教授Neil Forbes在10月5日星期四發(fā)表在《免疫學(xué)前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇論文中寫(xiě)道。
圖1 巨噬細(xì)胞的代謝支持維持結(jié)腸上皮穩(wěn)態(tài)
這項(xiàng)研究是在應(yīng)用生命科學(xué)研究所(IALS)的福布斯實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，為治療包括肝癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌和胰腺癌在內(nèi)的難以治療的癌癥提供了希望。馬薩諸塞大學(xué)阿默斯特學(xué)院已經(jīng)申請(qǐng)了一項(xiàng)專(zhuān)利，該專(zhuān)利將授權(quán)給歐內(nèi)斯特制藥公司。歐內(nèi)斯特制藥公司是一家IALS初創(chuàng)公司，由福布斯、第一作者Vishnu Raman和生物工程師Nele Van Dessel共同創(chuàng)立，后者是福布斯實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員，開(kāi)發(fā)了這種輸送系統(tǒng)。他們計(jì)劃尋求FDA的批準(zhǔn)，努力在幾年內(nèi)開(kāi)始臨床試驗(yàn)。
Forbes解釋說(shuō):“我們的想法是，每個(gè)人都接種了一大堆東西，如果你能把這種免疫接種針對(duì)癌癥，你就可以用它來(lái)消除癌癥。但癌癥顯然不會(huì)在其表面展示病毒分子。所以問(wèn)題是，我們能不能用沙門(mén)氏菌把一個(gè)分子放進(jìn)癌細(xì)胞里，然后讓免疫系統(tǒng)像入侵病毒一樣攻擊癌細(xì)胞?”
為了驗(yàn)證他們的理論，這種免疫治療可以起作用，福布斯和團(tuán)隊(duì)對(duì)ID沙門(mén)氏菌進(jìn)行了基因工程改造，將卵白蛋白(雞蛋蛋白)傳遞到接種了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺腫瘤細(xì)胞中。研究人員發(fā)現(xiàn)，卵清蛋白分散在培養(yǎng)細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。
卵清蛋白隨后在細(xì)胞質(zhì)中觸發(fā)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)，攻擊癌細(xì)胞。該療法清除了43%的已建立的胰腺腫瘤，提高了生存率，并防止了腫瘤的再次植入。
圖2 細(xì)胞內(nèi)遞送（ID）沙門(mén)氏菌將抗原沉積到腫瘤細(xì)胞中
“我們?cè)?只胰腺小鼠模型中有3只完全治愈，”Forbes說(shuō)。“我們對(duì)此感到非常興奮;它極大地延長(zhǎng)了生存時(shí)間。”
然后，研究小組試圖在免疫小鼠中重新引入胰腺腫瘤。結(jié)果非常積極。Forbes說(shuō):“沒(méi)有一個(gè)腫瘤生長(zhǎng)，這意味著小鼠不僅對(duì)卵清蛋白有免疫力，而且對(duì)癌癥本身也有免疫力。免疫系統(tǒng)已經(jīng)了解到腫瘤是免疫原性的。我正在做進(jìn)一步的研究，以弄清楚這是如何發(fā)生的。”
在初步研究中，該團(tuán)隊(duì)先前表明，將改良的沙門(mén)氏菌注射到血液中可以有效治療小鼠的肝臟腫瘤。他們?cè)谀壳皩?duì)胰腺腫瘤的研究中推進(jìn)了他們的發(fā)現(xiàn)。
在臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前，研究人員將在其他動(dòng)物身上重復(fù)實(shí)驗(yàn)，并改進(jìn)沙門(mén)氏菌菌株，以確保其用于人類(lèi)的安全性。肝癌將是第一個(gè)目標(biāo)，其次是胰腺癌。
“這不僅僅是一個(gè)學(xué)術(shù)活動(dòng)，”Forbes說(shuō)，他的祖父——歐內(nèi)斯特制藥公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在嘗試一種癌癥療法。”
參考資料
[1] Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity
