阿爾茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是癡呆常見的病因。病理特征為老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、海馬錐體細(xì)胞顆粒空泡變性和神經(jīng)元缺失。病因至今仍不清楚，目前有多種學(xué)說，一般認(rèn)為與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)。

   

背景介紹    

阿爾茨海默病的臨床診斷是根據(jù)患者及家屬提供的詳細(xì)病史、神經(jīng)科查體和神經(jīng)心理功能檢查而做出，應(yīng)進(jìn)行其他檢查包括血液學(xué)、CT和MRI等檢查排除癡呆的其他病因。臨床診斷的準(zhǔn)確性可達(dá)85-90%。確診依賴于病理性檢查。常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：世界衛(wèi)生組織的國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)、美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)修訂第4版(DSM-Ⅳ-R)、美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中研究所和AD及相關(guān)疾病協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)等標(biāo)準(zhǔn)及中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）等。

阿爾茲海默癥早期診斷的常用檢測(cè)方法    

阿爾茲海默癥的檢測(cè)主要有： 影像學(xué)檢查、 腦脊液檢測(cè)、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)、腦電圖檢查。 AD早期診斷的生物標(biāo)志物：Aβ42、Аβ42/ Aβ40、APPr、Aβ寡聚體、T-tau、P-tau、AD7c-NTP、NFL、VLP-1、hFABP、TGF-?、YKL-40、PGE2、IsoPs、miRNA-342-3p、Ferritin、Pb4等

1. 腦脊液標(biāo)志物    

腦脊液(CSF)可直接反映腦組織的病理改變,與AD相關(guān)的核心腦脊液標(biāo)記物包括AB42、總tau蛋白(ttau)和磷酸化的tau蛋白(p-tau)。其中, AB42反映了皮層淀粉樣蛋白沉積; t-tau蛋白反映了神經(jīng)變性的密度; p-tau 與神經(jīng)元纖維纏結(jié)病理改變相關(guān)。這些核心 CSF 標(biāo)記物有較高的診斷準(zhǔn)確性,在 MCI 期的敏感度和特異性可達(dá)85-90%。

2. 外周血標(biāo)記物    

血液與 CSF 相比易于獲取，侵襲性小，是臨床試驗(yàn)的理想標(biāo)本。目前已有多項(xiàng)研究開始聯(lián)合應(yīng)用外周血蛋白、脂質(zhì)和代謝物等含量來區(qū)分 AD 患者和正常人群，如外周血細(xì)胞膜的 Aβ42 二聚體含量、可抑制 Aβ纖維化和解聚 Aβ纖維的血漿凝溶膠蛋白（GSN）和 GSN 主要降解酶 MMP3 等。此外，測(cè)量外周血的 CNS 特異性成分（如 tau 蛋白、Aβ含量）也是方法之一，但外周血中這些成分含量較低。目前關(guān)于外周成分是否能夠真正代表中樞改變，仍存在一定質(zhì)疑。

3. 尿液標(biāo)志物    

研究發(fā)現(xiàn) AD 早期及 AD 患者尿液中 AD7c-NTP 蛋白含量增加，該蛋白與神經(jīng)原纖維纏結(jié)相關(guān)，因此有可能成為 AD 早期診斷的生物標(biāo)志物之一。

AD 早期診斷標(biāo)志物的應(yīng)用仍處于科研與臨床應(yīng)用的過渡期，還沒有哪一種方法能夠單獨(dú)的作為 AD 早期診斷標(biāo)記物。研究多推薦聯(lián)合多種生物標(biāo)記物進(jìn)行早期診斷，如海馬體積、FDG PET、Amyloid PET、CSF Aβ42、t-tau 和 p-tau。AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)也在不斷更新中。

西寶生物作為體外診斷試劑原料上游供應(yīng)商，目前研發(fā)篩選出部分阿爾茲海默癥早期診斷免疫學(xué)檢測(cè)的單克隆抗體以及相關(guān)蛋白。西寶生物研發(fā)團(tuán)隊(duì)通過數(shù)10株以上抗體精心篩選出配對(duì)抗體，經(jīng)過多家客戶驗(yàn)證，可以用于ELISA、化學(xué)發(fā)光等診斷試劑的研發(fā)生產(chǎn)，可替代進(jìn)口原料。

阿爾茲海默癥早期診斷標(biāo)志物產(chǎn)品