摘要：一種重新編程我們的免疫細(xì)胞以縮小或殺死癌細(xì)胞的新方法已被證明對(duì)難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。這一發(fā)現(xiàn)為清除早期癌前甚至晚期腫瘤細(xì)胞提供了一種新方法。

一種重新編程我們的免疫細(xì)胞以縮小或殺死癌細(xì)胞的新方法已被證明對(duì)難以治療的毀滅性皮膚癌黑色素瘤有效。由布里斯托爾大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)10月31日發(fā)表在《先進(jìn)科學(xué)》雜志上，展示了一種清除早期癌前甚至晚期腫瘤細(xì)胞的新方法。

科學(xué)家們利用名為“protocells”(原細(xì)胞)的微型人造膠囊，將炎癥細(xì)胞(白細(xì)胞)吸收的“重編程貨物”轉(zhuǎn)移到這些細(xì)胞上，證明他們能夠?qū)⑦@些細(xì)胞轉(zhuǎn)化為一種狀態(tài)，使它們在減緩黑色素瘤細(xì)胞的生長和殺死方面更有效。他們表明，這對(duì)動(dòng)物和人類的免疫細(xì)胞都是可能的。

這項(xiàng)研究首次測試了原細(xì)胞運(yùn)送重編程免疫細(xì)胞貨物的能力，并為癌癥免疫療法的發(fā)展提供了一個(gè)有前途的新靶點(diǎn)。

布里斯托大學(xué)生物化學(xué)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)教授、該研究的主要作者之一保羅·馬丁解釋了當(dāng)我們的免疫系統(tǒng)接觸到癌細(xì)胞時(shí)會(huì)發(fā)生什么:“我們的免疫細(xì)胞有一種監(jiān)視能力，使它們能夠檢測到身體任何組織部位出現(xiàn)的癌前細(xì)胞。然而，當(dāng)免疫細(xì)胞遇到癌細(xì)胞時(shí)，它們通常會(huì)被癌細(xì)胞顛覆，反而傾向于滋養(yǎng)癌細(xì)胞，鼓勵(lì)癌癥發(fā)展。我們想測試是否有可能重新編程我們的免疫系統(tǒng)，殺死這些細(xì)胞，而不是培養(yǎng)它們。”

首先，該團(tuán)隊(duì)在斑馬魚幼體中測試了概念證明，由于它們的半透明性，研究人員可以觀察炎癥免疫細(xì)胞與癌細(xì)胞之間的相互作用，這種作用在我們自己的組織中是不可能發(fā)生的。

裝載抗mir223分子的原細(xì)胞結(jié)合并干擾炎癥免疫細(xì)胞中的信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，并通過有效延長其促炎狀態(tài)發(fā)揮作用，被證明可以改變免疫細(xì)胞-癌細(xì)胞的相互作用，減緩癌細(xì)胞的生長，并增加幼蟲中腫瘤細(xì)胞的死亡。

為了弄清這種方法是否可以放大，作為縮小更大、更成熟、更生長的癌癥的可行治療策略，該實(shí)驗(yàn)在患有尾鰭黑素瘤的成年魚中重復(fù)，表明這種方法顯著抑制了黑素瘤細(xì)胞的生長。

為了充分研究使用原細(xì)胞在人體中傳遞“重編程”抗mir223貨物的可行性，該實(shí)驗(yàn)再次使用來自托耶實(shí)驗(yàn)室的初級(jí)人類免疫細(xì)胞進(jìn)行體外試驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)室也位于布里斯托生物化學(xué)學(xué)院。該實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，原細(xì)胞能夠有效地傳遞和重新編程人類免疫細(xì)胞，使其朝著更持久的促炎和潛在的抗癌狀態(tài)發(fā)展。

布里斯托爾化學(xué)學(xué)院和馬克斯·普朗克·布里斯托爾最小生物學(xué)中心的斯蒂芬·曼教授補(bǔ)充說:“我們的研究結(jié)果突出了利用宿主免疫根除癌癥的治療效益，并證明了使用原細(xì)胞運(yùn)送重編程先天免疫細(xì)胞的貨物的可行性?！彪m然我們在斑馬魚上的實(shí)驗(yàn)是早期的臨床前研究，但我們的結(jié)果表明，至少在體外，人類免疫細(xì)胞也可能發(fā)生同樣的情況，并可以類似地重新編程來抑制癌癥生長?！?/div>