摘要：本研究深入探討了細胞外囊泡(EVs)在乳腺癌(BC)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境(PMN)形成中的關(guān)鍵作用。

乳腺癌是全球女性健康的重要威脅，其復雜的轉(zhuǎn)移過程導致患者預后不良。近年研究發(fā)現(xiàn)，細胞外囊泡(EVs)作為腫瘤微環(huán)境(TME)中的關(guān)鍵信使，通過"特洛伊木馬"機制在乳腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮核心作用。

轉(zhuǎn)移前微環(huán)境(PMN)是癌細胞遠端轉(zhuǎn)移的"土壤"。乳腺癌細胞通過分泌EVs重塑靶器官微環(huán)境，其中：

骨轉(zhuǎn)移：MDAMB-231細胞來源的EVs攜帶miR-21抑制PDCD4表達，激活NFATc1信號促進破骨細胞分化

肺轉(zhuǎn)移：Lin28B高表達的EVs降低let-7水平，誘導中性粒細胞N2極化，形成免疫抑制微環(huán)境

腦轉(zhuǎn)移：CEMIP陽性的EVs通過Ptgs2/TNF/CCL/CXCL等因子促進血腦屏障破壞

肝轉(zhuǎn)移：ITGv5陽性EVs激活肝竇內(nèi)皮細胞(LSECs)，上調(diào)S100蛋白促進炎癥反應

化療藥物可 paradoxically 促進EVs分泌：

赫賽汀耐藥：EVs傳遞miR-567抑制ATG5表達，阻斷自噬過程

激素治療耐藥：EVs傳遞宿主線粒體DNA(mtDNA)增強氧化磷酸化(OXPHOS)

紫杉醇耐藥：EVs攜帶miR-9-5p/miR-159-5p/miR-203a-3p抑制ONECUT2，促進腫瘤干細胞(CSCs)轉(zhuǎn)化

EVs通過獨特機制調(diào)控腫瘤代謝：

miR-122抑制胰腺β細胞丙酮酸激酶(PK)，創(chuàng)造高血糖PMN

HISLA lncRNA競爭性結(jié)合PHD2，穩(wěn)定HIF-1α促進有氧糖酵解

EPHA2陽性EVs激活AMPK信號，circRNA-HIPK3/miR-124-3p/MTDH軸促進血管新生

基于EVs的靶向治療展現(xiàn)巨大潛力：

抗血管生成：AS1411適配體修飾的DCs-EVs共遞送let-7/si-VEGF

免疫調(diào)節(jié)：M1巨噬細胞來源的DOX-M1-Exos重編程M2-TAMs

工程化EVs：aCD3-aHER2 SMART-Exosomes橋接T細胞與腫瘤細胞

仿生納米囊泡：aMT-exos激活CCL19/CXCL9等免疫刺激通路

盡管EVs研究取得突破，仍面臨：

分離純化方法標準化難題

大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸

脂質(zhì)組學研究相對滯后

臨床轉(zhuǎn)化路徑尚待明確

未來需通過多組學整合和納米工程技術(shù)創(chuàng)新，推動EVs從基礎(chǔ)研究向臨床應用的轉(zhuǎn)化，為乳腺癌治療提供新的突破點。

[1] Extracellular vesicles: the "Trojan Horse" within breast cancer host microenvironments