摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)，依賴硫酸化糖胺聚糖的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調(diào)控因素。
為解決腫瘤如何利用外源脂質(zhì)抵抗鐵死亡的科學(xué)問(wèn)題，研究人員通過(guò)功能遺傳篩選發(fā)現(xiàn)，依賴硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調(diào)控因素。該研究揭示脂蛋白通過(guò)遞送α-生育酚（α-toc）抑制鐵死亡，靶向GAG生物合成可顯著增強(qiáng)腫瘤對(duì)鐵死亡的敏感性，為脂代謝異常腫瘤（如腎透明細(xì)胞癌）提供了新的脂質(zhì)作為癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵組分，其獲取機(jī)制備受關(guān)注。
圖1 糖胺聚糖驅(qū)動(dòng)的脂蛋白攝取可保護(hù)腫瘤免受鐵死亡影響最新研究揭示，循環(huán)系統(tǒng)中脂蛋白的攝取能力竟是決定癌癥鐵死亡（ferroptosis）敏感性的"生死開關(guān)"。通過(guò)全基因組篩選，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)硫酸化糖胺聚糖（sulfated GAGs）錨定在細(xì)胞表面蛋白聚糖上，形成獨(dú)特的"脂蛋白捕獲網(wǎng)"。當(dāng)富含α-生育酚（α-toc）的脂蛋白被內(nèi)化后，這種維生素E家族成員能有效中和脂質(zhì)過(guò)氧化，使腫瘤細(xì)胞獲得強(qiáng)大的抗鐵死亡能力。
圖2 脂蛋白的脂質(zhì)組分使得谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 4（GPX4）在癌細(xì)胞中變得非必需
基因編輯實(shí)驗(yàn)顯示，阻斷GAG生物合成或酶解細(xì)胞表面GAGs后，腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性顯著提升，小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)也受到明顯抑制。值得注意的是，人類腎透明細(xì)胞癌組織中的硫酸軟骨素（chondroitin sulfate）水平和脂蛋白源性α-toc含量均顯著高于正常腎組織，這為這類"脂質(zhì)成癮"型腫瘤的靶向治療提供了新思路。該研究不僅闡明了GAG-脂蛋白軸在腫瘤抗氧化防御中的核心作用，更為代謝干預(yù)抗癌策略開辟了新途徑。
參考資料
[1] Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis
摘要：研究人員發(fā)現(xiàn)，依賴硫酸化糖胺聚糖的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調(diào)控因素。
為解決腫瘤如何利用外源脂質(zhì)抵抗鐵死亡的科學(xué)問(wèn)題，研究人員通過(guò)功能遺傳篩選發(fā)現(xiàn)，依賴硫酸化糖胺聚糖（GAGs）的脂蛋白攝取是癌癥鐵死亡敏感性的核心調(diào)控因素。該研究揭示脂蛋白通過(guò)遞送α-生育酚（α-toc）抑制鐵死亡，靶向GAG生物合成可顯著增強(qiáng)腫瘤對(duì)鐵死亡的敏感性，為脂代謝異常腫瘤（如腎透明細(xì)胞癌）提供了新的脂質(zhì)作為癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵組分，其獲取機(jī)制備受關(guān)注。
圖1 糖胺聚糖驅(qū)動(dòng)的脂蛋白攝取可保護(hù)腫瘤免受鐵死亡影響最新研究揭示，循環(huán)系統(tǒng)中脂蛋白的攝取能力竟是決定癌癥鐵死亡（ferroptosis）敏感性的"生死開關(guān)"。通過(guò)全基因組篩選，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)硫酸化糖胺聚糖（sulfated GAGs）錨定在細(xì)胞表面蛋白聚糖上，形成獨(dú)特的"脂蛋白捕獲網(wǎng)"。當(dāng)富含α-生育酚（α-toc）的脂蛋白被內(nèi)化后，這種維生素E家族成員能有效中和脂質(zhì)過(guò)氧化，使腫瘤細(xì)胞獲得強(qiáng)大的抗鐵死亡能力。
圖2 脂蛋白的脂質(zhì)組分使得谷胱甘肽過(guò)氧化物酶 4（GPX4）在癌細(xì)胞中變得非必需
基因編輯實(shí)驗(yàn)顯示，阻斷GAG生物合成或酶解細(xì)胞表面GAGs后，腫瘤細(xì)胞對(duì)鐵死亡的敏感性顯著提升，小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)也受到明顯抑制。值得注意的是，人類腎透明細(xì)胞癌組織中的硫酸軟骨素（chondroitin sulfate）水平和脂蛋白源性α-toc含量均顯著高于正常腎組織，這為這類"脂質(zhì)成癮"型腫瘤的靶向治療提供了新思路。該研究不僅闡明了GAG-脂蛋白軸在腫瘤抗氧化防御中的核心作用，更為代謝干預(yù)抗癌策略開辟了新途徑。
參考資料
[1] Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis
