摘要：雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。
雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗(yàn)性CAR-T細(xì)胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數(shù)據(jù)仍在積累中，但已有數(shù)名患者在接受這種療法后存活了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，而以往這些患者的生存期不足一年。
這項(xiàng)研究結(jié)果于6月1日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上，并在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了這一研究。
圖1 靶向EGFR與IL-13Rα2的腦室內(nèi)注射雙價(jià)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中最常見(jiàn)且最致命的腦癌，盡管研究工作已持續(xù)了數(shù)十年，但患者確診后的平均生存期僅為12至18個(gè)月。即使經(jīng)過(guò)積極治療，幾乎所有患者的癌癥都會(huì)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性GBM的中位生存期通常為6至10個(gè)月。
CAR-T細(xì)胞療法是一種個(gè)性化的免疫療法，利用患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)治療癌癥。CAR-T細(xì)胞療法雖然在血癌治療中取得了廣泛成功，但在治療腦癌等實(shí)體瘤方面尚未取得顯著進(jìn)展。
對(duì)于本研究中使用的CAR-T產(chǎn)品，其獨(dú)特之處在于它靶向的并非一種，而是兩種在腦腫瘤中常見(jiàn)的蛋白質(zhì)——表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和白細(xì)胞介素-13受體α2（IL13Rα2），并注射到腦脊液中給藥。
這項(xiàng)研究納入了18例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，他們接受了手術(shù)治療以盡可能切除腫瘤，隨后將雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法直接輸注到腦脊液中。在手術(shù)后仍殘留至少1厘米腫瘤的13例患者中，有8例（62%）在接受CAR-T細(xì)胞治療后腫瘤縮小。
雖然大多數(shù)患者的腫瘤在1至3個(gè)月后再次生長(zhǎng)，但也出現(xiàn)了一些積極的信號(hào)。2例患者（11%）在病情穩(wěn)定的情況下存活超過(guò)六個(gè)月。在7例隨訪時(shí)間超過(guò)12個(gè)月的患者中，3例（43%）在一年后仍然存活。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，在輸注后，CAR-T療法仍會(huì)保留在免疫系統(tǒng)中，阻止腫瘤生長(zhǎng)。在一名因CAR-T細(xì)胞治療后腫瘤復(fù)發(fā)而再次接受手術(shù)的患者中，研究人員在切除的組織中檢測(cè)到了治療的積極作用。具體包括T細(xì)胞在整個(gè)腫瘤中的浸潤(rùn)，以及巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的清除。
他們還通過(guò)其他患者的脊髓液樣本觀察到了類似的治療刺激免疫系統(tǒng)的信號(hào)，其中一名患者在接受治療一年后，其脊髓液中仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞。
共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的Donald M. O’Rourke教授表示：“這些結(jié)果再次證明，我們的雙靶點(diǎn)療法取得了一定的進(jìn)展。腫瘤縮小或不再生長(zhǎng)的穩(wěn)定期可以顯著改善患者的生活質(zhì)量。我們的目標(biāo)是不斷優(yōu)化治療方案，讓更多患者獲得更持久的療效。”
在該研究的最后一批患者中，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃多次輸注CAR-T細(xì)胞療法，以觀察重復(fù)給藥是否能延長(zhǎng)腫瘤再次生長(zhǎng)的時(shí)間。
在18例患者中，10例（56%）出現(xiàn)3級(jí)神經(jīng)毒性，但未報(bào)告任何新的或意外的副作用。神經(jīng)毒性得到成功控制，因此這種療法被認(rèn)為是安全可行的。
基于這些結(jié)果，研究人員確定了即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的最大耐受劑量水平，其中第一項(xiàng)試驗(yàn)將針對(duì)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。
共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的助理教授Stephen Bagley表示：“當(dāng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)時(shí)，治療難度會(huì)進(jìn)一步增加，而且患者承受了巨大的痛苦。我們希望，通過(guò)迅速在新診斷患者中測(cè)試這種CAR-T細(xì)胞療法，使腫瘤對(duì)治療更敏感，并讓更多患者從中受益。”
參考資料
[1] Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial
摘要：雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。
雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗(yàn)性CAR-T細(xì)胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數(shù)據(jù)仍在積累中，但已有數(shù)名患者在接受這種療法后存活了12個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間，而以往這些患者的生存期不足一年。
這項(xiàng)研究結(jié)果于6月1日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上，并在2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布。賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)了這一研究。
圖1 靶向EGFR與IL-13Rα2的腦室內(nèi)注射雙價(jià)CAR-T細(xì)胞治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中最常見(jiàn)且最致命的腦癌，盡管研究工作已持續(xù)了數(shù)十年，但患者確診后的平均生存期僅為12至18個(gè)月。即使經(jīng)過(guò)積極治療，幾乎所有患者的癌癥都會(huì)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性GBM的中位生存期通常為6至10個(gè)月。
CAR-T細(xì)胞療法是一種個(gè)性化的免疫療法，利用患者自身的免疫細(xì)胞來(lái)治療癌癥。CAR-T細(xì)胞療法雖然在血癌治療中取得了廣泛成功，但在治療腦癌等實(shí)體瘤方面尚未取得顯著進(jìn)展。
對(duì)于本研究中使用的CAR-T產(chǎn)品，其獨(dú)特之處在于它靶向的并非一種，而是兩種在腦腫瘤中常見(jiàn)的蛋白質(zhì)——表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和白細(xì)胞介素-13受體α2（IL13Rα2），并注射到腦脊液中給藥。
這項(xiàng)研究納入了18例復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者，他們接受了手術(shù)治療以盡可能切除腫瘤，隨后將雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法直接輸注到腦脊液中。在手術(shù)后仍殘留至少1厘米腫瘤的13例患者中，有8例（62%）在接受CAR-T細(xì)胞治療后腫瘤縮小。
雖然大多數(shù)患者的腫瘤在1至3個(gè)月后再次生長(zhǎng)，但也出現(xiàn)了一些積極的信號(hào)。2例患者（11%）在病情穩(wěn)定的情況下存活超過(guò)六個(gè)月。在7例隨訪時(shí)間超過(guò)12個(gè)月的患者中，3例（43%）在一年后仍然存活。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，在輸注后，CAR-T療法仍會(huì)保留在免疫系統(tǒng)中，阻止腫瘤生長(zhǎng)。在一名因CAR-T細(xì)胞治療后腫瘤復(fù)發(fā)而再次接受手術(shù)的患者中，研究人員在切除的組織中檢測(cè)到了治療的積極作用。具體包括T細(xì)胞在整個(gè)腫瘤中的浸潤(rùn)，以及巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤的清除。
他們還通過(guò)其他患者的脊髓液樣本觀察到了類似的治療刺激免疫系統(tǒng)的信號(hào)，其中一名患者在接受治療一年后，其脊髓液中仍可檢測(cè)到CAR-T細(xì)胞。
共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的Donald M. O’Rourke教授表示：“這些結(jié)果再次證明，我們的雙靶點(diǎn)療法取得了一定的進(jìn)展。腫瘤縮小或不再生長(zhǎng)的穩(wěn)定期可以顯著改善患者的生活質(zhì)量。我們的目標(biāo)是不斷優(yōu)化治療方案，讓更多患者獲得更持久的療效。”
在該研究的最后一批患者中，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃多次輸注CAR-T細(xì)胞療法，以觀察重復(fù)給藥是否能延長(zhǎng)腫瘤再次生長(zhǎng)的時(shí)間。
在18例患者中，10例（56%）出現(xiàn)3級(jí)神經(jīng)毒性，但未報(bào)告任何新的或意外的副作用。神經(jīng)毒性得到成功控制，因此這種療法被認(rèn)為是安全可行的。
基于這些結(jié)果，研究人員確定了即將開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的最大耐受劑量水平，其中第一項(xiàng)試驗(yàn)將針對(duì)新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。
共同通訊作者、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的助理教授Stephen Bagley表示：“當(dāng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)時(shí)，治療難度會(huì)進(jìn)一步增加，而且患者承受了巨大的痛苦。我們希望，通過(guò)迅速在新診斷患者中測(cè)試這種CAR-T細(xì)胞療法，使腫瘤對(duì)治療更敏感，并讓更多患者從中受益。”
參考資料
[1] Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial
