摘要：結(jié)合瘧疾寄生蟲(chóng)以前未靶向部分的新抗體可能導(dǎo)致新的單克隆抗體治療和瘧疾疫苗。
根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的研究人員今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究，一種新型抗體可以與瘧疾寄生蟲(chóng)以前未靶向的部分結(jié)合，可能會(huì)導(dǎo)致新的預(yù)防方法。在一種動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，這種新抗體中最有效的一種可以提供抵抗瘧疾寄生蟲(chóng)的保護(hù)。研究人員說(shuō)，這類(lèi)抗體特別有希望，因?yàn)樗鼈兣c目前瘧疾疫苗中不包括的瘧原蟲(chóng)區(qū)域結(jié)合，為對(duì)抗這種危險(xiǎn)疾病提供了一種潛在的新工具。
瘧疾是一種由瘧原蟲(chóng)引起的威脅生命的疾病，瘧原蟲(chóng)通過(guò)受感染蚊子的叮咬傳播。雖然瘧疾在美國(guó)并不常見(jiàn)，但其全球影響是毀滅性的，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，2023年將有2.63億例病例和59.7萬(wàn)人死亡。在導(dǎo)致瘧疾的五種瘧原蟲(chóng)中，惡性瘧原蟲(chóng)在瘧疾負(fù)擔(dān)最重、幼兒占瘧疾死亡人數(shù)大多數(shù)的非洲國(guó)家最為常見(jiàn)。安全有效的對(duì)策對(duì)于減輕這種疾病的巨大負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。
圖1 保護(hù)性抗體靶向瘧疾子孢子蛋白切割所揭示的隱性表位近年來(lái)，開(kāi)發(fā)了新的瘧疾干預(yù)措施，包括目前正在瘧疾流行地區(qū)為幼兒推出的疫苗。抗瘧疾單克隆抗體（mAbs）是另一種有前景的新工具，在早期臨床試驗(yàn)中已被證明對(duì)成人和兒童惡性瘧原蟲(chóng)感染安全有效。在瘧疾流行地區(qū)進(jìn)行的試驗(yàn)中評(píng)估的抗瘧疾單克隆抗體針對(duì)的是惡性瘧原蟲(chóng)孢子蟲(chóng)，即從蚊子傳播給人的寄生蟲(chóng)的生命階段。通過(guò)結(jié)合和中和孢子子，單克隆抗體可以防止孢子子感染肝臟，否則它們會(huì)發(fā)展成血液階段的寄生蟲(chóng)，感染血細(xì)胞并導(dǎo)致疾病和死亡。
迄今為止在人身上測(cè)試的最有希望的抗瘧疾單克隆抗體與孢子體表面的一種稱(chēng)為環(huán)孢子體蛋白（PfCSP）的蛋白質(zhì)結(jié)合，其位置靠近或包含稱(chēng)為中央重復(fù)區(qū)域的氨基酸重復(fù)序列。這部分方案也包括在兩種現(xiàn)有瘧疾疫苗中。研究人員在當(dāng)前的研究中旨在找到針對(duì)孢子體表面新位點(diǎn)的單克隆抗體。
在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）的科學(xué)家們的帶領(lǐng)下，研究小組使用了一種新的方法來(lái)尋找抗體結(jié)合的孢子體表面的新部分或表位。他們分離出針對(duì)整個(gè)孢子蟲(chóng)而不是瘧原蟲(chóng)特定部分產(chǎn)生的人類(lèi)單克隆抗體，然后在瘧疾小鼠模型中測(cè)試這些單克隆抗體，看它們是否能中和孢子蟲(chóng)。一種名為MAD21-101的單抗被發(fā)現(xiàn)是最有效的，可以保護(hù)小鼠免受惡性瘧原蟲(chóng)感染。
圖2 MAD21-101單克隆抗體的結(jié)合和功能分析
這種新的單抗結(jié)合到PfCSP上的一個(gè)表位上，該表位位于中心重復(fù)區(qū)域之外，在不同的惡性瘧原蟲(chóng)菌株之間是保守的或相似的。值得注意的是，被稱(chēng)為pGlu-CSP的表位僅在孢子體發(fā)育的特定步驟之后才暴露出來(lái)，但它在孢子體表面廣泛存在——研究人員說(shuō)，這種情況可能意味著，如果將pGlu-CSP用于疫苗中，它將有效地引發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)。由于目前使用的瘧疾疫苗中不包括pGlu-CSP，因此，如果疫苗和單克隆抗體共同施用，針對(duì)該表位的單克隆抗體不太可能干擾這些疫苗的效力。據(jù)科學(xué)家們說(shuō)，這可能提供一個(gè)優(yōu)勢(shì)，因?yàn)檫@類(lèi)新的抗體可能適合于預(yù)防那些尚未接種瘧疾疫苗但將來(lái)可能會(huì)接種的處于危險(xiǎn)中的嬰兒的瘧疾。
這組科學(xué)家指出，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)將為未來(lái)預(yù)防瘧疾的戰(zhàn)略提供信息，并可能促進(jìn)針對(duì)這種疾病的新抗體和疫苗的開(kāi)發(fā)。根據(jù)他們的論文，科學(xué)家們還指出，需要更多的研究來(lái)檢查新發(fā)現(xiàn)的抗體類(lèi)別和表位的活性和有效性。這項(xiàng)研究中使用的方法還可以幫助開(kāi)發(fā)除瘧疾外針對(duì)其他病原體的新一代對(duì)策。
參考資料
[1] Protective antibodies target cryptic epitope unmasked by cleavage of malaria sporozoite protein
摘要：結(jié)合瘧疾寄生蟲(chóng)以前未靶向部分的新抗體可能導(dǎo)致新的單克隆抗體治療和瘧疾疫苗。
根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）的研究人員今天發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究，一種新型抗體可以與瘧疾寄生蟲(chóng)以前未靶向的部分結(jié)合，可能會(huì)導(dǎo)致新的預(yù)防方法。在一種動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)，這種新抗體中最有效的一種可以提供抵抗瘧疾寄生蟲(chóng)的保護(hù)。研究人員說(shuō)，這類(lèi)抗體特別有希望，因?yàn)樗鼈兣c目前瘧疾疫苗中不包括的瘧原蟲(chóng)區(qū)域結(jié)合，為對(duì)抗這種危險(xiǎn)疾病提供了一種潛在的新工具。
瘧疾是一種由瘧原蟲(chóng)引起的威脅生命的疾病，瘧原蟲(chóng)通過(guò)受感染蚊子的叮咬傳播。雖然瘧疾在美國(guó)并不常見(jiàn)，但其全球影響是毀滅性的，據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，2023年將有2.63億例病例和59.7萬(wàn)人死亡。在導(dǎo)致瘧疾的五種瘧原蟲(chóng)中，惡性瘧原蟲(chóng)在瘧疾負(fù)擔(dān)最重、幼兒占瘧疾死亡人數(shù)大多數(shù)的非洲國(guó)家最為常見(jiàn)。安全有效的對(duì)策對(duì)于減輕這種疾病的巨大負(fù)擔(dān)至關(guān)重要。
圖1 保護(hù)性抗體靶向瘧疾子孢子蛋白切割所揭示的隱性表位近年來(lái)，開(kāi)發(fā)了新的瘧疾干預(yù)措施，包括目前正在瘧疾流行地區(qū)為幼兒推出的疫苗。抗瘧疾單克隆抗體（mAbs）是另一種有前景的新工具，在早期臨床試驗(yàn)中已被證明對(duì)成人和兒童惡性瘧原蟲(chóng)感染安全有效。在瘧疾流行地區(qū)進(jìn)行的試驗(yàn)中評(píng)估的抗瘧疾單克隆抗體針對(duì)的是惡性瘧原蟲(chóng)孢子蟲(chóng)，即從蚊子傳播給人的寄生蟲(chóng)的生命階段。通過(guò)結(jié)合和中和孢子子，單克隆抗體可以防止孢子子感染肝臟，否則它們會(huì)發(fā)展成血液階段的寄生蟲(chóng)，感染血細(xì)胞并導(dǎo)致疾病和死亡。
迄今為止在人身上測(cè)試的最有希望的抗瘧疾單克隆抗體與孢子體表面的一種稱(chēng)為環(huán)孢子體蛋白（PfCSP）的蛋白質(zhì)結(jié)合，其位置靠近或包含稱(chēng)為中央重復(fù)區(qū)域的氨基酸重復(fù)序列。這部分方案也包括在兩種現(xiàn)有瘧疾疫苗中。研究人員在當(dāng)前的研究中旨在找到針對(duì)孢子體表面新位點(diǎn)的單克隆抗體。
在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）的科學(xué)家們的帶領(lǐng)下，研究小組使用了一種新的方法來(lái)尋找抗體結(jié)合的孢子體表面的新部分或表位。他們分離出針對(duì)整個(gè)孢子蟲(chóng)而不是瘧原蟲(chóng)特定部分產(chǎn)生的人類(lèi)單克隆抗體，然后在瘧疾小鼠模型中測(cè)試這些單克隆抗體，看它們是否能中和孢子蟲(chóng)。一種名為MAD21-101的單抗被發(fā)現(xiàn)是最有效的，可以保護(hù)小鼠免受惡性瘧原蟲(chóng)感染。
圖2 MAD21-101單克隆抗體的結(jié)合和功能分析
這種新的單抗結(jié)合到PfCSP上的一個(gè)表位上，該表位位于中心重復(fù)區(qū)域之外，在不同的惡性瘧原蟲(chóng)菌株之間是保守的或相似的。值得注意的是，被稱(chēng)為pGlu-CSP的表位僅在孢子體發(fā)育的特定步驟之后才暴露出來(lái)，但它在孢子體表面廣泛存在——研究人員說(shuō)，這種情況可能意味著，如果將pGlu-CSP用于疫苗中，它將有效地引發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)。由于目前使用的瘧疾疫苗中不包括pGlu-CSP，因此，如果疫苗和單克隆抗體共同施用，針對(duì)該表位的單克隆抗體不太可能干擾這些疫苗的效力。據(jù)科學(xué)家們說(shuō)，這可能提供一個(gè)優(yōu)勢(shì)，因?yàn)檫@類(lèi)新的抗體可能適合于預(yù)防那些尚未接種瘧疾疫苗但將來(lái)可能會(huì)接種的處于危險(xiǎn)中的嬰兒的瘧疾。
這組科學(xué)家指出，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)將為未來(lái)預(yù)防瘧疾的戰(zhàn)略提供信息，并可能促進(jìn)針對(duì)這種疾病的新抗體和疫苗的開(kāi)發(fā)。根據(jù)他們的論文，科學(xué)家們還指出，需要更多的研究來(lái)檢查新發(fā)現(xiàn)的抗體類(lèi)別和表位的活性和有效性。這項(xiàng)研究中使用的方法還可以幫助開(kāi)發(fā)除瘧疾外針對(duì)其他病原體的新一代對(duì)策。
參考資料
[1] Protective antibodies target cryptic epitope unmasked by cleavage of malaria sporozoite protein
